Po študiju grafike in risanja v Münstru, se Reinhard Kleist preseli v Berlin, kjer odpre svoj atelje in dela kot grafični oblikovalec in ilustrator. Med študijem je ustvaril albume Lovecraft (1994), Minna (1994), Das Festmahl (1995), Dorian (1996) in njegovo diplomsko delo, Abenteuer eines Weichenstellers. Leta 1996 je na mednarodnem festivalu stripa Comic-salon Erlangenm prejel nagrado 'najboljši nemški strip album' za strip Max und Moritz.

Kleist je avtor strip biografij Johnny Cash (Cash - I See A Darkness, 2006) in Elvis Presley (Elvis - Die Illustrierte Biographie, 2007). Njegov grafični roman The Secrets of Coney Island je bil objavljena leta 2007. Med potovanjem na Kubo, je narisal vsakdanje ulične prizore, ki so bili zbrani v potopisni knjigi Havana - eine kubanische Reise leta 2008. Dve leti kasneje, Kleist je izdal stripovsko biografijo Fidela Castra (Castro, 2010).